阿尔茨海默，A股的下一个爆款？,药物,治疗,临床

金域医(yi)学（603882.SH）、诺维赞（688105.SH）、热景(jing)生物（688068.SH）等试剂(ji)检测商均在血液检测试剂(ji)方(fang)面有所布局，但目前或(huo)仍处于临床前/临床阶段。

在药物治疗领域，A股企业布局有限，目前仅有恒瑞医(yi)药（600276.SH）自主研发的人源化抗Aβ的单克(ke)隆抗体“SHR-1707”进入1期临床阶段，这亦(yi)是目前唯一一款已进入临床阶段的国(guo)产Aβ单抗药物。

中国(guo)挑战者(zhe)能否在阿尔茨海默症中占有一席之地，备受期待。

治疗的曙光(guang)

遗忘(wang)有时(shi)比死亡更可怕。

昔日最爱你的人可能一夜之间成为最陌(mo)生的人，这就是阿尔茨海默症。

阿尔茨海默症通常发生在老年人群(qun)体，其中大多数患病(bing)群(qun)体会出现(xian)记忆力、思想、行为和社(she)会技能的持续下降(jiang)，甚至会出现(xian)易怒、打人、骂人等各(ge)种精(jing)神异常的举动，给家庭带来沉重的负担(dan)。

公开数据(ju)显示，全球每3秒就会有人患上阿尔茨海默症，预计2030年将有8200万(wan)名阿尔茨海默病(bing)患者(zhe)。

尽(jin)管患病(bing)人数众多，但医(yi)学界对阿尔茨海默症却是“束手无策”。

如今(jin)，曙光(guang)或(huo)正在来临。

美东时(shi)间11月6日，礼来首席科学官Daniel Skovronsky接(jie)受媒体采访时(shi)指出，阿尔茨海默症的重大突(tu)破即将到(dao)来，并称该药物将可能成为下一个类似“GLP-1”的热点(dian)。

Daniel Skovronsky的乐观发言源自礼来旗下治疗阿尔茨海默症的药物“Donanemab”研发已取得一定(ding)的进展。

今(jin)年5月，礼来发布了(le)Donanemab 3期临床数据(ju)情况(kuang)，早期患有阿尔茨海默病(bing)患者(zhe)服药后(hou)认知功能衰退减缓了(le)35%。

“我们非常高兴的是，在这项试验中，Donanemab为阿尔茨海默病(bing)患者(zhe)取得了(le)积极的临床结果，具有令人信服的统计意义。这是所有阿尔茨海默症研究药物中第一个将临床和功能衰退减缓35%的3期试验。”Daniel Skovronsky指出。

近期，礼来已向(xiang)FDA、中国(guo)药监局递交了(le)Donanemab的新药上市申请。

Donanemab或(huo)将成为第3款延缓阿尔茨海默症病(bing)程的新药物。

在此之前的2021年6月，FDA批准了(le)渤健旗下的药物Aducanumab上市，该药成为阿尔茨海默症的首个新疗法。

但因为疗效待考、副作用较(jiao)多以及未被纳入美国(guo)医(yi)保等问题，Aducanumab销售惨(can)淡(dan)，2022年上半年销售额仅为290万(wan)美元；今(jin)年1月，FDA又批准了(le)日本制(zhi)药商卫材(cai)、渤健合作开发的药物Lecanemab的上市。

11月7日，卫材(cai)宣(xuan)布Lecanemab的销售目标是到(dao)2024年3月实现(xian)0.67亿(yi)美元的收入。

目前市场颇为看好Lecanemab的销售潜力。RBC Capital Markets、高盛分析师(shi)预测，Lecanemab的年销售额峰值或(huo)可达到(dao)100亿(yi)美元、157亿(yi)美元。

“一鱼两吃”的核药房

药物治疗方(fang)案取得重大进展后(hou)，自然也提升了(le)前置环节“检测”行业的景(jing)气度。

阿尔茨海默症具有起(qi)病(bing)隐匿且病(bing)情发展不可逆的特点(dian)，而目前治疗药物正是主攻早期患有阿尔茨海默症患者(zhe)，因此在病(bing)情发展初期进行诊断加之药物的干预，双(shuang)管齐下可以有效治疗阿尔茨海默症。

目前指南提供的方(fang)案之一是通过测量核心生物标志(zhi)物的异常情况(kuang)诊断阿尔茨海默症，其中β-淀粉样蛋白（下称“Aβ”）、Tau蛋白在脑内的异常沉积被视为核心标志(zhi)物。

基于早预防、早治疗的背景(jing)，Aβ较(jiao)其他核心生物标志(zhi)物来说具有重要的意义——Aβ在阿尔茨海默症的早期阶段就开始聚集形成斑块，并逐渐扩散(san)到(dao)整个大脑，可以实现(xian)更早介(jie)入诊疗的目的，而Tau蛋白的聚集主要发生在疾病(bing)的中后(hou)期，具有一定(ding)的局限性。

目前判断Aducanumab、Lecanemab和Donanemab治疗阿尔茨海默症效果的指标之一正是脑内的Aβ沉积消除程度。

正因如此，发现(xian)可用来追(zhui)踪Aβ在脑内的沉积情况(kuang)的物质成为涉(she)足阿尔茨海默症检测领域企业的重要目标。

具体操作来看，临床常用的PET-CT/PET-MRI主要是通过使用放射性示踪剂(ji)扫描检测脑内β-淀粉样蛋白沉积水平，这是目前确诊阿尔茨海默症的金标准之一。

国(guo)际药企方(fang)面，礼来、GE医(yi)疗、拜耳等早已推出相关的Aβ-PET显像(xiang)剂(ji)，但国(guo)内药企进展相对缓慢。

直(zhi)至今(jin)年9月，伴随着(zhe)正处于科创板IPO辅(fu)导(dao)环节的先通医(yi)药的Aβ-PET显像(xiang)剂(ji)“欧韦宁氟[18F]贝(bei)他苯注射液”（下称“氟[18F]贝(bei)他苯”）获批上市，国(guo)内首个获批用于阿尔茨海默症诊断的Aβ-PET显像(xiang)剂(ji)才正式出炉。

氟[18F]贝(bei)他苯还是目前唯一一款获批上市的国(guo)产Aβ-PET显像(xiang)剂(ji)。

信风（ID:TradeWind01）自先通医(yi)药新药上市发布会现(xian)场获悉，氟[18F]贝(bei)他苯能够与阿尔茨海默症患者(zhe)大脑皮层中的Aβ斑块特异结合，而由(you)18F同位素(su)产生的正电子信号可通过PET完成扫描，进而直(zhi)观地显现(xian)出大脑中Aβ斑块的存在与否以及空间分布。

先通医(yi)药“捷足先登”的B面，中国(guo)同辐同样聚焦Aβ-PET显像(xiang)剂(ji)。目前其与北京(jing)师(shi)范大学合作开发氟[18F]贝(bei)他嗪的Aβ-PET显像(xiang)剂(ji)已进入临床试验阶段。

还有企业从Tau蛋白入手。

今(jin)年10月末(mo)，东诚药业接(jie)受投资者(zhe)调研时(shi)曾指出其Tau蛋白正电子摄影示踪剂(ji)“18F-APN-1607 ”正在进行3期临床试验。

与氟[18F]贝(bei)他苯的原理相似，18F-APN-1607是通过与脑内积蓄(xu)的Tau蛋白进行特异性结合，而18F同位素(su)产生的正电子信号通过PET完成扫描，进而直(zhi)观地显现(xian)出大脑中Tau蛋白的分布情况(kuang)。

也就是说，氟[18F]贝(bei)他苯、18F-APN-1607都(dou)需要依靠18F同位素(su)才能发挥效用。

现(xian)实的窘境是，18F同位素(su)的半衰期非常短，只(zhi)有109.8分钟，这意味着(zhe)氟[18F]贝(bei)他苯、18F-APN-1607的保质期有限。

据(ju)先通医(yi)药透露，目前氟[18F]贝(bei)他苯的有效期只(zhi)有10个小时(shi)。

通俗理解(jie)，若企业想实现(xian)氟[18F]贝(bei)他苯、18F-APN-1607的规模化生产，则需要在相关区域拥有核药房等生产基地以确保在药物有效期内完成配送，这对供应链具有较(jiao)高的要求。

但我国(guo)对于核反应堆的管理较(jiao)为严格，核素(su)原料药制(zhi)备行业门槛(kan)较(jiao)高。公开数据(ju)显示，目前我国(guo)核药房资源基本集中在中国(guo)同辐、东诚药业两家公司(si)手中，二者(zhe)的核药房数量分别为17家、14家。

这就此成为了(le)东诚药业、中国(guo)同辐所具备的独特优势——一鱼两吃。

一方(fang)面，通过PET显像(xiang)剂(ji)涉(she)足阿尔茨海默症的药企绕不开核药房的问题，而具备规模化生产优势、从事核素(su)原料药制(zhi)备的东诚药业、中国(guo)同辐显然可以给药企提供生产代工服务，满足配送需求；

东诚药业向(xiang)信风（ID:TradeWind01）确认，其目前已承接(jie)Aβ-PET显像(xiang)剂(ji)的代工服务。

另一方(fang)面，这两家企业可以直(zhi)接(jie)“下场”自制(zhi)显像(xiang)剂(ji)，掌握(wo)主动权。

替代者(zhe)“血检”在途

基于显像(xiang)剂(ji)高成本以及行业壁垒的背景(jing)下，业内正在寻求更低成本的检测方(fang)式。

今(jin)年7月，阿尔茨海默病(bing)协会国(guo)际会议(yi)公布了(le)一项最新的诊断指南草案，提出将血液生物标志(zhi)物应用于阿尔茨海默症的诊断，这有可能大幅降(jiang)低诊断成本。

从目前的研究情况(kuang)来看，血清磷酸化Tau蛋白P-tau181和P-tau217是检测Aβ和Tau蛋白相关病(bing)理过程的关键指标，可用于区分阿尔茨海默病(bing)和其他类型的神经退行性疾病(bing)。

目前A股企业主要在血液生物标志(zhi)物试剂(ji)上发力，但各(ge)方(fang)对于具体进展情况(kuang)始终是“三缄其口”。

2022年9月，金域医(yi)学发文称推出了(le)外周血p-Tau181检测项目，其仅需少量外周血样本，即可进行阿尔茨海默病(bing)早筛。

同样主攻外周血的还有诺唯赞，其基于化学发光(guang)平台的阿尔茨海默症检测项目包括阿尔茨海默症核心生物标志(zhi)物和神经退行性疾病(bing)非特异性生物标志(zhi)物共5项检测指标。

今(jin)年11月，诺唯赞答(da)投资者(zhe)问时(shi)表(biao)示前已有3项检测指标完成试剂(ji)开发和内部验证工作，预计于4季度开展客户测试验证与型式检测，目前均未进入临床阶段。

热景(jing)生物同样布局了(le)Tau蛋白系列检测试剂(ji)盒(he)。

亚辉龙（688575.SH）则致力于通过全新的血液生物标志(zhi)物“CD146”切入阿尔茨海默病(bing)检测领域。

“对现(xian)有数据(ju)我们进行ROC受试者(zhe)曲线分析来看，CD146在诊断阿尔茨海默症的效力值非常高，并且与现(xian)有指标Aβ、tau蛋白等有非常高的相关性。这也充分肯定(ding)了(le)CD146在阿尔茨海默症上的检测意义。”亚辉龙指出。

信风（ID:TradeWind01）分别致电了(le)热景(jing)生物、金域医(yi)学、亚辉龙求证目前阿尔茨海默症血液检测试剂(ji)的进展情况(kuang)，其中金域医(yi)学、亚辉龙的相关工作人员均表(biao)示不了(le)解(jie)是否已经进入临床阶段，截至发稿前并未得到(dao)回复；而热景(jing)生物的投资者(zhe)热线则始终无法接(jie)通。

值得一提的是，卫材(cai)预计2024年血液生物标志(zhi)物有可能成为辅(fu)助阿尔茨海默症早期诊断的方(fang)法之一，2026年则可能取代PET显像(xiang)剂(ji)等的地位。

若预测成真(zhen)，阿尔茨海默症检测可及性的提高或(huo)将进一步推动治疗药物市场规模的扩大。

目前已有部分A股企业取得了(le)一定(ding)的进展。

恒瑞医(yi)药自主研发的人源化抗Aβ的单克(ke)隆抗体“SHR-1707”正是以Aβ作为靶点(dian)对阿尔茨海默症的治疗展开研究，目前已进入1期临床阶段，这亦(yi)是目前唯一一款已进入临床阶段的国(guo)产Aβ单抗药物。

谁可以率先成为国(guo)产阿尔茨海默症治疗药物的撞线者(zhe)，备受期待。

（申思琦对本文亦(yi)有贡献）