A股“肉毒毒素(su)”引进简史,产品,重庆,重组

作为一种(zhong)神经毒素(su)，肉毒毒素(su)可以分成(cheng)A、B等共8种(zhong)类(lei)型，其中A型、B型、E型、F型对人类(lei)有毒性，若举行大剂量的(de)注射有致死(si)风险(xian)，但(dan)低剂量局(ju)部使用却(que)可消(xiao)弭肌肉痉挛(luan)、祛皱，因此被遍及应用于(yu)医美行业。

由于(yu)A型肉毒毒素(su)具备毒力最(zui)强、毒性稳定(ding)、易于(yu)生产、作用时间持久等优势(shi)，因此较为常见，在医美项目中首要被用于(yu)面部皱纹(wen)消(xiao)灭、注射在咬肌以到达瘦(shou)脸的(de)效果等。例如目前(qian)市道市情上广为熟(shu)知的(de)“瘦(shou)脸针”，其核心身分正是A型肉毒毒素(su)。

早在2002年，A型肉毒毒素(su)就被FDA批(pi)准用于(yu)医治中重度的(de)眉间皱纹(wen)。但(dan)直至7年后，我(wo)国药监局(ju)才批(pi)准了首款肉毒毒素(su)的(de)上市——2009年，总部位于(yu)爱尔(er)兰的(de)医美公(gong)司(si)艾尔(er)建(jian)旗下的(de)保妥(tuo)适在国内获批(pi)上市。

然而数年过去，得到药监局(ju)审批(pi)上市的(de)肉毒毒素(su)产品依旧是寥若晨星(xing)。

公(gong)开数据统计(ji)，截至2023年11月，除保妥(tuo)适，获我(wo)国药监局(ju)批(pi)准上市的(de)肉毒毒素(su)产品只有3款——兰州生物技能开发有限公(gong)司(si)的(de)衡力、英国药企(qi)益普生的(de)吉适、韩(han)国医美公(gong)司(si)Hugel的(de)乐(le)提葆。

但(dan)我(wo)国肉毒毒素(su)的(de)市场规模并没有算小。

公(gong)开数据显示，2021年我(wo)国注射类(lei)医美消(xiao)耗项目中，玻尿酸、肉毒毒素(su)的(de)占比离别到达43%、52.9%。弗若斯特沙利文统计(ji)，2020年，中国大陆肉毒毒素(su)产品市场规模约39亿元(yuan)，估计(ji)2025年和(he)2030年离别到达114亿元(yuan)、296亿元(yuan)。

需求摆在眼前(qian)，但(dan)产品数量有限，国内的(de)企(qi)业都在捋臂将拳。

11月14日，华东医药宣布子公(gong)司(si)欣可丽(li)美学（杭(hang)州）医疗科技有限公(gong)司(si)（下称“欣可丽(li)”）与肉毒毒素(su)研发企(qi)业重庆誉颜签署了股权互助协(xie)议，拟出资1.5亿元(yuan)认购后者(zhe)4.29%的(de)股权。

除参股外，华东医药还与重庆誉颜签署了独家经销协(xie)议。

根据协(xie)议，华东医药以首付款0.50亿元(yuan)及最(zui)高(gao)没有超过1亿元(yuan)的(de)注册里程碑付款的(de)代价，得到重庆誉颜所拥有的(de)重组A型肉毒毒素(su)YY001产品在中国大陆、香气(qi)扑鼻港和(he)澳门医美适应症的(de)独家贸易化权益。

据华东医药引见，重组A型肉毒毒素(su)YY001产品已完成(cheng)用于(yu)改善中度至重度眉间纹(wen)的(de)中国2期临床试验，目前(qian)正在推进3期临床试验。

信风（ID：TradeWind01）自(zi)重庆誉颜处得悉(xi)，若统统如预期，YY001的(de)3期临床试验有望(wang)在2024年内完成(cheng)。

值得一提的(de)是，YY001是全球(qiu)首个获批(pi)举行临床试验的(de)重组A型肉毒毒素(su)在研产品。

药监局(ju)审评网显示，YY001的(de)临床试验分类(lei)属于(yu)“在已上市制品底子上，具有重大技能改进的(de)生物制品”。

其中，YY001重大技能的(de)改进正是制备方(fang)式的(de)改变，这(zhe)也是该产品的(de)枢纽优势(shi)。

公(gong)开材料显示，目前(qian)国内外A型肉毒毒素(su)的(de)产品首要来自(zi)致病性肉毒杆菌，安全生产风险(xian)高(gao)，存在活性蛋(dan)白纯度低的(de)缺陷。在重组技能线路下，A型肉毒毒素(su)可表达与天然A型肉毒素(su)布局(ju)完全一致的(de)高(gao)纯度毒素(su)蛋(dan)白，同时满意了进步纯度和(he)安全生产的(de)需求。

重庆誉颜向信风（ID:TradeWind01）引见，大部分肉毒毒素(su)产品，包含已在中国获批(pi)销售的(de)4款A型肉毒毒素(su)产品，都是从肉毒杆菌中提取，包含有活性肉毒毒素(su)蛋(dan)白和(he)非活性蛋(dan)白的(de)复合物。而重组A型肉毒毒素(su)YY001是一款只含专一肉毒毒素(su)活性蛋(dan)白的(de)产品。除制备的(de)安全性优势(shi)外，还具备纯度更高(gao)，生物比活性更优的(de)质量特性。

重组A型肉毒毒素(su)与天然A型肉毒毒素(su)的(de)差异在于(yu)制备方(fang)法的(de)改变，前(qian)者(zhe)经过基因工程重组分解，后者(zhe)则需要从真正的(de)致病性肉毒杆菌中提取完成(cheng)。

提取源头的(de)改变，对于(yu)肉毒毒素(su)产品来讲或具有肯定(ding)的(de)意义。

据业内子士引见，近(jin)年来肉毒毒素(su)产品获批(pi)数量少的(de)首要原因没有在于(yu)研发难度，而在于(yu)准入门坎。

“技能壁垒没有是很高(gao)，质料供应和(he)研发难度没有算大，实际上国内企(qi)业完全有能力自(zi)主(zhu)研发的(de)，但(dan)准入门坎很高(gao)，肉毒素(su)是按毒麻药品审批(pi)的(de)，审批(pi)周期至多八(ba)年以上，远高(gao)于(yu)常见的(de)药械和(he)药品。”某(mou)头部医美公(gong)司(si)人士向信风（ID:TradeWind01）表明。

重组A型肉毒毒素(su)制备方(fang)式改变后，其是否仍需要参照毒麻药品举行审批(pi)，目前(qian)仍是未知数。

信风（ID:TradeWind01）就重组A型肉毒毒素(su)相关问题(ti)向华东医药发送邮件，但(dan)截至发稿(gao)前(qian)尚未得到回复。

“股权互助+署理(li)销售”的(de)捆绑

引进YY001没有是华东医药首次(ci)涉足肉毒毒素(su)领域。

早在2020年，华东医药的(de)子公(gong)司(si)华东宁波医药有限公(gong)司(si)（下称“华东宁波”）就与韩(han)国公(gong)司(si)Jetema签署计(ji)谋互助协(xie)议，得到其A型肉毒素(su)产品在中国的(de)独家署理(li)权，但(dan)后续由于(yu)华东医药与华东宁波发生股东“内斗”，该产品无(wu)疾而终。

但(dan)华东医药不停(ting)没有放弃布局(ju)肉毒毒素(su)产品。

今年10月18日，华东医药子公(gong)司(si)华东医药医美投(tou)资（香气(qi)扑鼻港）有限公(gong)司(si)还以0.13亿美元(yuan)首付款和(he)最(zui)高(gao)没有超过0.17亿美元(yuan)里程碑付款的(de)代价，引进韩(han)国公(gong)司(si)ATGC Co., Ltd.旗下的(de)A型肉毒杆菌毒素(su)的(de)注射液“ATGC-110”，该产品用于(yu)改善成(cheng)年患者(zhe)的(de)中度至重度眉间纹(wen)，目前(qian)已进入3期临床试验。

总体(ti)来看，华东医药在肉毒毒素(su)管线上采取天然提取、重组两条技能途径并进的(de)形式，且(qie)以“股权互助+署理(li)销售”或“纯署理(li)”的(de)方(fang)式完成(cheng)布局(ju)。

“在技能难度对照低的(de)环境下，大家主(zhu)如果比速度，再加上成(cheng)本算下来还是做署理(li)更好一些，所以很多药企(qi)会挑选从署理(li)开始(shi)。”北京一位医美人士向信风（ID:TradeWind01）表明。

整体(ti)来看，上市药企(qi)在挑选引进肉毒毒素(su)产品时，一般采取“股权互助+署理(li)销售”，而非“纯署理(li)”形式。

这(zhe)大概与我(wo)国获批(pi)的(de)肉毒毒素(su)产品有限有关，现有已获批(pi)的(de)肉毒毒素(su)产品多数已有稳定(ding)的(de)互助伙伴(ban)，例如聚焦医美业务的(de)四环医药（0460.HK）正是乐(le)提葆在中国的(de)独家署理(li)商，“抢夺”现有已获批(pi)的(de)肉毒毒素(su)产品在中国的(de)署理(li)权难度较高(gao)，成(cheng)本大概也并没有划(hua)算。

与此同时，“纯署理(li)”形式的(de)隐忧在于(yu)署理(li)权存在没有稳定(ding)的(de)风险(xian)问题(ti)。

因此，以“股权互助+署理(li)销售”的(de)方(fang)式得到肉毒毒素(su)的(de)贸易化权益是目前(qian)没有少A股企(qi)业的(de)通行做法。

该形式一方(fang)面可让(rang)企(qi)业可以参与整个研发注册环节；另外一方(fang)面也经过股权形式，保证了产品上市获批(pi)子女理(li)销售互助关系的(de)稳定(ding)性。

昊海生科和(he)爱漂亮客就是采取该互助形式的(de)A股公(gong)司(si)。

例如昊海生科与美国生物医药研发公(gong)司(si)Eirion杀青股权投(tou)资和(he)产品许可协(xie)议，得到其涂抹型A型肉毒毒素(su)产品、典范(fan)注射型肉毒毒素(su)产品在中国的(de)独家研发、销售、贸易化的(de)权利，但(dan)目前(qian)仍在实验阶段(duan)。

2021年，爱漂亮客参股韩(han)国肉毒素(su)公(gong)司(si)Huons Bio Pharma Co.,Ltd.，次(ci)年便与该公(gong)司(si)签订了肉毒素(su)产品Hutox在中国的(de)独家署理(li)权协(xie)议，同时爱漂亮客还需要担任该产品在中国的(de)研发注册。

“本次(ci)协(xie)议的(de)签署将有效增进两边互助开发产品，并增进两边在相关领域的(de)联 合研究(jiu)和(he)开发流动。”爱漂亮客指出。

但(dan)这(zhe)种(zhong)方(fang)式有时也会因为互助方(fang)的(de)“暴雷”而以失利告终。

华熙生物（688363.SH）同样也采取了类(lei)似捆绑的(de)方(fang)式，但(dan)由于(yu)其互助方(fang)Medytox 的(de)产品存在造假行为致使两边互助以失利而告终，而且(qie)还对薄公(gong)堂。

从目前(qian)整体(ti)的(de)历程来看，爱漂亮客在肉毒毒素(su)的(de)进展(zhan)上更快于(yu)其他A股企(qi)业。

信风（ID:TradeWind01）查阅药监局(ju)审评网发现，用于(yu)祛皱的(de)肉毒毒素(su)产品得到临床试验默示许可的(de)A股企(qi)业只有爱漂亮客。

今年9月，爱漂亮客公(gong)告称其A型肉毒毒素(su)已完成(cheng)3期临床试验，正在整理(li)注册申报阶段(duan)。

如若进展(zhan)顺利，第5张A型肉毒毒素(su)注册证大概即将到来。